执行摘要

• 全球HIV流行情况：近4000万人感染，超3000万人接受治疗
• 治疗进展：优化抗逆转录病毒药物使用，改进治疗安全和依从性
• 治疗推荐：含多替拉韦（DTG）方案为初始首选；失败后用蛋白酶抑制剂（PI），推荐达芦那韦/利托那韦（DRV/r）；成人和青少年可回用替诺福韦，儿童可回用阿巴卡韦；推荐特定情况下使用长效注射抗逆转录病毒药物
• 母婴传播管理：强调公共卫生方法，支持母亲选择母乳喂养；HIV暴露婴儿应接受六周单药预防，高风险婴儿使用六周强化三药预防
• 结核病预防：实施简化结核病预防治疗（TPT），推荐3个月每周异烟肼和利福喷丁（3HP）方案

引言

背景和理由

• 抗逆转录病毒治疗：简化和优化治疗指南，满足全球治疗目标；新药物及用法出现，需重新评估药物选择和序贯治疗策略
• 垂直HIV传播管理：垂直传播率仍高，需优化产后预防措施；增加新抗逆转录病毒药物配方，需重新评估婴儿抗逆转录病毒方案
• 结核病预防：结核病是HIV患者主要死因，实施TPT可降低死亡率；需优先推荐更有效的TPT方案

目标、预期影响、目标受众和指导原则

目标

• 提供HIV患者抗逆转录病毒药物和治疗策略的最佳使用建议
• 提供婴儿抗逆转录病毒预防和安全母乳喂养建议，降低垂直传播风险
• 提供HIV患者结核病预防治疗的优先方案建议

预期影响

• 降低HIV的死亡率、发病率和传播率

目标受众

• 国家HIV项目管理人员
• HIV患者和社区组织
• 国家HIV治疗和预防咨询委员会
• 临床医生和其他卫生工作者
• 国家实验室服务管理人员
• 民间社会组织
• 为资源有限地区HIV项目提供资金和技术支持的国际和双边机构和组织

指导原则

• 助力实现关键的全球和国家 HIV 目标，为可持续发展目标做贡献
• 采用公共卫生方法，在 HIV 预防、护理和治疗的连续过程中扩大抗逆转录病毒药物和其他治疗剂的使用
• 鼓励为促进和保护需要 HIV 服务的人的人权做出更多努力，以非评判性和符合文化的语言全面准确地提供健康干预措施的益处和风险信息，防止污名化和歧视，促进性别平等
• 促进以患者为中心的医疗保健方法，有意识地采纳艾滋病毒感染者及其家人和社区的观点，提供护理和服务时尊重患者在健康决策中的自主权，并提供选择，使患者能够做出明智的选择
• 采用基于人权的方法，考虑当地情况

推荐列表

抗逆转录病毒治疗

• 现有推荐（更新）
  • DRV/r是抗逆转录治疗首选PI
  • 阿扎那韦/利托那韦（ATV/r）或洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）可作替代PI
  • 替诺福韦酯（TDF）或替诺福韦艾拉酚胺（TAF）+拉米夫定（3TC）或恩曲他滨（FTC）是成人、青少年和>30kg儿童初始及后续ART首选NRTI骨干方案
  • 阿巴卡韦（ABC）或TAF + 3TC或FTC是<30kg儿童后续ART建议NRTI骨干方案
• 新推荐
  • DTG + 3TC可用于稳定3DR且无活动性乙肝患者简化治疗
  • 长效注射用卡博特韦（CAB）+利匹韦林（RPV）可用于稳定口服ART且无活动性乙肝成人和青少年替代转换方案

垂直HIV传播管理

• 现有推荐（更新）
  • 接受ART且非高风险母亲所生婴儿应接受六周单药预防，首选奈韦拉平（NVP）
  • 高风险婴儿应接受六周适合年龄的3DR，有条件时过渡到ABC/3TC+DTG
  • 完成六周3DR的母乳喂养婴儿应继续单药预防，首选NVP
  • 国家项目推荐母乳喂养并结合ARV干预时，HIV感染母亲应至少母乳喂养12个月，可至24个月或更长
  • 国家项目推荐替代喂养时，接受ART且病毒抑制的HIV感染母亲可选择母乳喂养
  • 提供社区和机构干预措施，支持母乳喂养的HIV感染母亲
• 现有推荐（未更改）
  • 国家项目推荐母乳喂养并结合ARV干预，HIV感染母亲应至少母乳喂养12个月，可至24个月或更长

艾滋病患者结核病预防

• 新推荐
  • 符合结核病预防治疗（TPT）条件的成人和青少年HIV患者，建议首选3HP方案，6H或9H方案为替代方案

抗逆转录病毒治疗的优化

达芦那韦/利托那韦和其他蛋白酶抑制剂在 HIV 治疗中的应用

• 推荐意见
  • 达芦那韦/利托那韦（DRV/r）是抗逆转录病毒治疗首选的增强型蛋白酶抑制剂
  • 阿扎那韦/利托那韦（ATV/r）或洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）可作为抗逆转录病毒治疗的替代增强型蛋白酶抑制剂
• 背景
  • 自 2019 年指南发布后有新数据，DRV/r 成本降低，未来使用可能增加
  • 孕妇和哺乳期妇女中 PI 比较研究有限，儿童中 DRV/r 制剂待开发
• 支持证据
  • 成人和青少年：DRV/r 在疗效、安全性和耐受性上优于 LPV/r，与 ATV/r 相当，但安全性更好
  • 孕妇和哺乳期妇女：DRV/r 安全性和病毒疗效较好，但证据确定性低
  • 儿童：DRV/r 实现病毒抑制效果优于 ATV/r 或 LPV/r，安全性更好，证据确定性为中度
• 推荐理由
  • 效果平衡：非孕妇成人和青少年、孕妇、儿童中，DRV/r 相比其他 PI 更具优势
  • 价值观和偏好：HIV 感染者倾向有效、副作用少的方案，DRV/r 优势明显，但部分患者会受副作用影响决策
  • 成本和成本效益：DRV/r 成本有降低趋势，比 LPV/r 更具成本效益
  • 可接受性和公平性影响：DRV/r 可接受性高，能增加公平性，但存在成本和获取障碍
  • 可行性：DRV/r 实施可行，可融入国家 HIV 治疗计划
• 结论
  • 强烈推荐 DRV/r 作为首选 PI 选项，ATV/r 和 LPV/r 降为替代选项
• 实施考虑
  • 成人和青少年：在某些临床情况或特定人群中使用受限，需有替代方案
  • 孕妇：DRV/r 孕期使用安全有效，但晚期剂量策略待明确
  • 儿童：3 岁以下或体重不足 10kg 禁用，合适剂型开发是挑战
• 研究差距
  • 成人和青少年：需研究 DRV/r 长期疗效和安全性、简化组合等
  • 孕妇和哺乳期妇女：需监测 DRV/r 每日一次给药的安全性和药代动力学
  • 儿童：需完善儿科制剂开发和评估，研究药代动力学、安全性和有效性

替诺福韦和阿巴卡韦在 HIV 治疗初始和后续方案中的应用

• 推荐意见
  • 富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）+拉米夫定（3TC）或恩曲他滨（FTC）是成人、青少年和体重>30kg 儿童初始和后续抗逆转录病毒治疗首选的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）骨干方案
  • 阿巴卡韦（ABC）或替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）+拉米夫定（3TC）或恩曲他滨（FTC）是体重<30kg 儿童后续抗逆转录病毒治疗建议的 NRTI 骨干方案
• 背景
  • 抗逆转录病毒治疗方案排序模式改变，TAF 安全性数据积累
  • 需了解 TDF 和 TAF 在含增强型 PI 二线方案中的安全性
• 支持证据
  • 成人和青少年中替诺福韦再利用：维持 TDF 可提高病毒抑制率和 CD4 细胞计数，降低不良事件和耐药风险
  • 儿童中阿巴卡韦再利用：ABC 相比 AZT 可降低病毒学失败和 DTG 耐药风险，但证据确定性低
  • 成人、青少年和儿童中替诺福韦阿拉芬酰胺的使用：TAF 和 TDF 在病毒抑制上总体无差异，TAF 肾毒性低但血脂升高风险高，儿童中 TAF 疗效和耐受性好，但证据确定性极低
• 推荐理由
  • 效果平衡：成人和青少年维持 TDF、儿童维持 ABC 更具优势，TAF 和 TDF 总体效果相当
  • 价值观和偏好：HIV 感染者倾向有效、副作用少的方案，多数情况下 TDF 和 TAF 选择不受偏好影响
  • 成本和成本效益：成人和青少年中回收 TDF 可降低成本，TAF 成本有降低潜力
  • 可接受性和公平性影响：回收 TDF 和 ABC 可接受性高，能增加公平性，TAF 可改善特定人群健康结果，但可能加剧健康不平等
  • 可行性：回收 TDF 或 ABC 可行，可融入 HIV 治疗计划，TDF 和 TAF 可用性和成本因情况而异
• 结论
  • 成人、青少年和体重>30kg 儿童后续方案首选 TDF 或 TAF
  • 体重<30kg 儿童后续方案考虑使用 ABC 或 TAF
  • TDF 和 TAF 总体效果相当，选择应基于患者临床情况和方案可用性

治疗方案考虑

抗逆转录病毒药物调配

• 循环使用替诺福韦或阿巴卡韦影响需求 ，需调整采购和供应链流程，增加其需求同时减少齐多夫定制剂需求
• 有效监测和管理依从性问题，维持策略人群健康效益

富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）与替诺福韦艾拉酚胺（TAF）选择

• TAF用于特定情况替代TDF，占含替诺福韦制剂采购需求10 - 20%，部分国家采用TAF且需求可能增加
• 大规模无计划从TDF转向TAF或有挑战，选择应基于临床和公共卫生考量
• 轻度至中度慢性肾病者选TAF减少对肾功能影响
• 有骨质疏松等病史者使用TAF优于TDF
• 利福霉素和某些抗惊厥药降低TAF血浆水平，但与利福平合用TAF可能可接受，TDF与利福平无显著相互作用
• 老年人需平衡风险评估选择
• 利托那韦等增强剂增加替诺福韦血浆水平，TAF应减至10mg，TDF无剂量调整版本，与增强剂合用增加因肾脏事件停药风险

初始和后续治疗方案

• 初始治疗方案
  • 成人和青少年：首选TDF（或TAF）+ 3TC（或FTC）+ DTG等；替代方案有TDF + 3TC + EFV400mg等
  • 儿童：首选ABC + 3TC + DTG等；替代方案有TAF + 3TC（或FTC）+ DTG等
  • 新生儿：首选ABC + 3TC + DTG；替代方案有AZT + 3TC + NVP等
• 后续治疗方案
  • 成人、青少年和＞30kg儿童：首选TDF（或TAF）+ 3TC（或FTC）+ DTG等；替代方案有TDF（或TAF）+ 3TC（或FTC）+ DRV/r等
  • ＜30kg儿童和婴儿：首选ABC（或AZT）+ 3TC + LPV/r等；替代方案有ABC（或TAF）+ 3TC（或FTC）+ DTG等
• TAF与TDF比较
  • 肾安全性、骨安全性、血脂异常、体重增加、与增强剂蛋白酶抑制剂（PI）合用、HIV合并结核使用、儿童使用、中低收入国家可及性等方面各有优劣

口服两药抗逆转录病毒方案

推荐

• 多替拉韦（DTG）+ 拉米夫定（3TC）可用于成人和青少年治疗简化，需HIV病毒载量检测不到、无活动性乙肝感染（有条件推荐，证据中等）

背景

• 三药方案曾是标准治疗，现两药方案受关注
• 两药方案潜在益处有减少药物暴露等，也有耐药风险等担忧
• 中低收入国家研究显示两药和三药方案病毒学疗效相当

支持证据

• 成人和青少年用于简化治疗：两药和三药方案总体疗效无显著差异，但两药组因不良事件停药更多，不同两药亚组有差异；治疗新发HIV耐药少见；对DTG + 3TC和DTG + DRV/r，整体证据确定性为中等，DTG + RPV为低
• 孕妇和哺乳期妇女用于简化治疗：无直接数据，DTG + 3TC有足够数据支持使用；DRV/r安全性和有效性有证据但给药方案不明；口服RPV孕期数据有限

推荐理由

• 效果平衡：两药和三药方案在疗效和部分安全结局相似，DTG + 3TC亚组未见停药风险增加；部分两药方案有局限性和研究空白；不适合乙肝合并感染患者
• 价值观和偏好：HIV患者偏好有疗效、副作用少的方案，两药和三药方案总体利弊相似，部分患者看重避免不良事件，感染筛查和耐药风险影响决策
• 成本和成本效益：多数单药制剂可及，但固定剂量复方制剂注册有限；DTG + 3TC成本与TLD相当或稍低，其他两药方案较贵；高收入研究显示DTG + 3TC有成本效益，中低收入国家缺乏相关研究
• 可接受性和公平性影响：两药方案被患者和医护人员接受，可改善健康公平性，但乙肝筛查和专利壁垒或加剧不平等
• 可行性：采用两药方案可行，部分中低收入国家已实施，供应有能力满足需求，但RPV制剂有限

实施考虑

• 适用于需避免使用替诺福韦的慢性病患者，尤其是老年人
• 确定乙肝血清学状态，有乙肝合并感染需添加药物
• 病毒载量检测不到且无乙肝感染的三药治疗患者可简化为两药方案，初始治疗也可考虑但中低收入国家经验有限
• 推荐DTG + 3TC，其他两药方案有局限性
• 肺结核治疗后可使用DTG + 3TC，但需调整剂量；严重肾功能损害者调整3TC剂量

研究空白

• 高原发核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）耐药和TLD转换地区两药方案疗效
• 两药治疗患者病毒载量监测频率
• 两药长期依从性及对DTG耐药影响
• 成本效益研究和DTG + 3TC初治研究
• 孕妇两药方案安全性和有效性
• 两药长期代谢影响
• 两药治疗失败患者管理策略

长效注射抗逆转录病毒方案

推荐

• 长效注射卡博特韦（CAB）+ 利匹韦林（RPV）可用于成人和青少年替代转换方案，需口服ART病毒载量检测不到、无活动性乙肝感染（有条件推荐，证据中等）

背景

• 长方案可提高依从性，但可及性受限，有耐药、合并感染管理和成本等挑战
• CAB + RPV是唯一获批长效注射方案，部分指南采用其作为转换策略，世卫组织无相关治疗建议

支持证据

• 成人和青少年使用：病毒抑制和确认病毒学失败与标准口服治疗无显著差异；CAB + RPV不良事件风险高、INSTI耐药风险高；病毒学失败和INSTI耐药罕见；总体证据确定性为中等；青少年研究显示轻度注射部位反应常见，无严重不良事件和停药情况

长效注射抗逆转录病毒疗法在特殊人群中的应用

• 孕妇和哺乳期妇女
  • 安全性和有效性证据有限
  • 药代动力学数据
    • CAB孕期剂量在治疗范围内
    • RPV孕期水平显著降低
• 儿童
  • 数据非常有限
  • 2 - 12岁儿童研究结果

长效注射CAB + RPV疗法的推荐依据

• 效果平衡
  • 病毒抑制和病毒学失败风险与标准治疗相似
  • 增加INSTI交叉耐药风险
  • 特定临床情况或人群益处可能大于危害
• 价值观和偏好
  • 患者倾向每两月或更久注射一次
  • 合并乙肝患者偏好可治疗乙肝的方案
  • 决策可能受偏好影响
• 成本和成本效益
  • 全球使用情况及价格
  • 高收入国家的成本效益研究
  • 中低收入国家的模型研究
• 可接受性和公平性影响
  • 总体可接受性高
  • 有助于提高健康公平性
  • 需解决成本和物流问题
• 可行性
  • 依赖可及性、医疗基础设施和人员培训
  • 高收入国家有前景，中低收入国家需解决挑战
  • 克服障碍的策略

长效注射CAB + RPV疗法的结论与建议

• 有条件推荐用于特定人群
• 特定人群可能受益
• 中低收入国家使用受限

长效注射CAB + RPV疗法的实施考虑

• 明确使用的 eligibility criteria
• 建立医疗基础设施
• 整合乙肝和结核筛查
• 监测不良反应和耐药性

长效注射CAB + RPV疗法的研究差距

• 针对特定人群的疗效研究
• 耐药性监测和危险因素识别
• 孕期药代动力学和安全性研究
• 其他研究领域

垂直HIV传播的管理

婴儿产后预防

• 推荐意见
  • 低风险婴儿单药预防六周
  • 高风险婴儿三药方案六周后单药预防
• 背景
  • 垂直传播仍存在，产后感染比例增加
  • 2016年以来指南的变化和现状
• 支持证据
  • 常规产后预防
  • 母亲病毒血症时的强化预防
  • 可能母亲病毒血症时的延长预防
  • 新生儿使用抗逆转录病毒药物
• 推荐依据
  • 效果平衡
  • 母亲的价值观和偏好
  • 成本和成本效益
  • 可接受性和公平性影响
  • 可行性
• 结论
  • 低风险婴儿单药预防推荐
  • 高风险婴儿三药预防推荐
  • 母乳喂养婴儿的预防推荐
• 实施考虑
  • 风险分层
  • 母乳喂养母亲的依从性支持
  • 高风险婴儿的检测和处理
  • 药物剂量调整和注意事项

新生儿和婴儿ABC、3TC和DTG的简化剂量

• ABC/3TC
  • 新生儿（<4周）
    • 0至<2周：每2天1/4片
    • 2至<4周：每天1/4片
  • 婴儿（>4周）
    • 3至<6kg：每天1/2片
    • 6至<10kg：每天1.5片
• DTG
  • 新生儿（<4周）
    • 0至<2周：每2天1片（5mg）；每2天1/2片（10mg）
    • 2至<4周：每天1片（5mg）；每天1/2片（10mg）
  • 婴儿（>4周）
    • 3至<6kg：每天1片（5mg）；每天1/2片（10mg）
    • 6至<10kg：每天3片（5mg）；每天1.5片（10mg）
• ABC/DTG/3TC
  • 新生儿（<4周）：无
  • 婴儿（>4周）
    • 3至<6kg：每天3片
    • 6至<10kg：无

HIV与婴儿喂养

建议

2016年建议

• 感染HIV的母亲应至少母乳喂养12个月，可继续母乳喂养至24个月或更长时间
• 建议强度：强
• 证据确定性：12个月为低；24个月为非常低

2025年建议

• 在国家项目推荐替代喂养地区，接受抗逆转录病毒治疗且病毒得到抑制的HIV感染母亲应可选择母乳喂养，并获得支持

• 建议强度：强

• 证据确定性：低

• 为母乳喂养的HIV感染母亲提供基于社区和医疗机构的强化干预措施，以优化抗逆转录病毒治疗依从性、提高母婴护理保留率和优化母乳喂养

• 建议强度：有条件

• 证据确定性：非常低

背景

• 母乳喂养是儿童生存、营养和发展的基石
• 感染HIV的母亲母乳喂养会使婴儿有感染风险
• 抗逆转录病毒治疗依从性对实现和维持病毒抑制至关重要
• 尽管病毒抑制可降低传播风险，但仍存在对母乳喂养传播风险的担忧

证据总结

产后传播

• 关于母体病毒载量与产后HIV传播关系的系统评价和荟萃分析，未找到直接比较母乳喂养和替代喂养传播风险的研究
• 母体病毒载量不可检测时，母乳喂养婴儿传播率极低
• 仍需更多数据评估母乳喂养期间的传播情况

母乳喂养女性支持干预措施

• 系统评价和荟萃分析评估了支持母乳喂养的干预措施
• 卫生支持、同伴支持和所有支持措施结合有一定益处
• 营养支持和远程干预未显示明确益处

建议理由

益处和危害

• 母乳喂养益处多，系统评价显示传播率低
• 卫生支持、同伴支持和所有支持措施结合有益处，营养支持和远程干预益处不明确

价值观、偏好和可接受性

• 部分感染HIV女性希望讨论喂养选择，病毒抑制时可能更倾向母乳喂养
• 母乳喂养对婴儿有益，不母乳喂养可能增加母亲污名感和心理负担
• 替代喂养可能被认为不自然并带来污名

可行性、成本和成本效益

• 母乳喂养可行，基于社区和医疗机构的干预措施实用有效
• 一些干预措施可能具有成本效益

公平性

• 禁止母乳喂养的建议和强制立法不利于感染HIV女性，加剧污名和歧视
• 提供支持服务可促进健康公平

结论

产后传播

• 尽管证据确定性低，但基于低传播风险，发布强推荐
• 支持以女性为中心的咨询和护理方法

母乳喂养女性支持干预措施

• 建议为母乳喂养的感染HIV女性提供支持干预措施
• 建议有条件，实施取决于母亲环境和情况

实施考虑

• 卫生部门应优先保护、促进和支持母乳喂养
• 为感染HIV母亲及其社区提供准确信息
• 卫生保健提供者需接受培训，提供清晰沟通

艾滋病患者的结核病预防

推荐

• 建议对符合结核病预防性治疗（TPT）条件的成人和青少年艾滋病患者，首选3个月每周一次的异烟肼 + 利福喷汀（3HP）方案；6个月或9个月每日一次的异烟肼（6H或9H）方案为替代方案
• 推荐强度：有条件
• 证据确定性：低

背景

• 结核病是艾滋病患者的主要死亡原因
• 历史上长期使用的6H/9H方案依从性低、毒性高
• 世界卫生组织更新了TPT指南，包括更短的含利福喷汀方案
• 全球需要优先使用更短的TPT方案

支持证据

成人和青少年艾滋病患者使用短程TPT方案

• 系统评价和荟萃分析显示，1HP和3HP方案的治疗完成率显著高于6H方案
• 3HP和1HP方案的3级和4级不良事件、肝毒性发生率较低
• 3HP和1HP方案的结核病发病率和死亡率较低，但差异无统计学意义

特殊人群艾滋病患者使用短程TPT方案

• 3HP和1HP方案与基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗兼容
• 3HP方案在孕妇中的安全性有初步证据，但仍需更多研究
• 3HP方案在儿童中的安全性和剂量已得到验证
• 1HP方案仅推荐用于成人和青少年

推荐理由

证据确定性

• TPT完成率的证据确定性为非常低
• 其他结局的证据确定性为低

效果平衡

• 短程方案的理想效果大于不良效果
• 1HP方案的抗逆转录病毒治疗调整可管理

价值观

• 艾滋病患者优先考虑治疗简单、副作用少和方案灵活
• 3HP方案的每周给药和低药丸负担受欢迎

资源使用、成本和成本效益

• 3HP方案是最具成本效益的方案
• 短程TPT方案长期更有效

可接受性和公平性

• 3HP和1HP方案在艾滋病患者中具有较高的可接受性
• 短程方案可提高弱势群体的护理和治疗完成率

可行性

• 3HP方案的实施可行性高
• 1HP方案在抗逆转录病毒治疗监测下可行

结论

• 指南制定小组推荐3HP方案为艾滋病患者的首选短程TPT方案
• 1HP方案是有前景的替代方案
• 6H/9H方案仍可作为替代方案

艾滋病患者中推广短程预防性治疗（TPT）方案的实施考虑

• 全面实施策略
  • 优先采用3HP方案
  • 保留其他替代方案如6H/9H，特殊情况可用1HP、3RH、4R
  • 国家卫生部门需促进监管审批和资金保障
  • 纳入常规抗逆转录病毒治疗（ART）服务并培训卫生工作者
  • 建立监测和评估系统
  • 社区参与以消除污名化并促进治疗依从性
• 针对特殊人群的定制方案
  • 为孕妇和儿童选择合适方案
  • 提供儿童适宜剂型
  • 保障关键和脆弱人群的治疗途径
• 具体实施考虑要点
  • 方案优先级
  • 监管和融资
  • 服务整合
  • 可及性和供应链
  • 监测和评估
  • 社区参与
• 实施案例
  • 南非：提高治疗完成率及患者、提供者接受度
  • 乌干达：提高依从性和治疗效果
  • 印度：试点显示高依从性和轻微不良反应
  • 巴西：广泛接受，早期实施显示高耐受性
• 安全性和偏好性
  • 3HP与部分抗逆转录病毒药物联用安全
  • 孕期使用3HP安全性初步可控
  • 医护人员和患者更倾向3HP方案

研究差距

抗逆转录病毒治疗方案

• 新生儿三联抗逆转录病毒治疗方案安全性证据有限
• 需为早产儿开发新的抗逆转录病毒药物给药策略
• 长期观察性队列研究或可提供长期安全性数据

非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）耐药性

• 关于使用奈韦拉平（NVP）进行婴儿预防时，NNRTI耐药性是否仍是重大问题存在争议
• 既往监测研究可能无法反映当前人群中NNRTI耐药性的持续情况

预防分层和持续时间

• 需重新评估婴儿风险定义，特别是在强效且能快速降低病毒载量的母体治疗方案背景下
• 探索特定低风险情况下缩短预防时间的安全性和有效性

临床试验挑战

• 许多地区垂直传播率低且护理标准差异大，开展传统随机对照试验评估婴儿预防策略困难
• 可能需要新方法或适应性试验设计

多替拉韦（DTG）给药方案可接受性和可行性

• 需进一步探索出生后前两周每2天一次DTG给药方案
• 评估护理人员接受度、现实环境中实施可行性和新生儿临床疗效

母体抗逆转录病毒治疗方案

• 目前INSTI和PI方案的HIV传播风险证据有限
• 需评估DTG方案产后传播风险、最佳方案和病毒载量监测

婴儿产后预防

• 推荐的产后抗逆转录病毒预防方案的HIV传播风险证据有限
• 需确定最佳预防持续时间和HIV检测策略

对HIV暴露婴儿的影响

• 长期低剂量抗逆转录病毒药物暴露的临床影响不明确
• 需研究母体抗逆转录病毒治疗对婴儿肾脏、骨骼和神经系统发育的影响

支持HIV感染女性母乳喂养的需求和干预措施

• 缺乏最佳支持干预措施的明确信息
• 未来研究应关注母乳喂养障碍、特殊情况下的干预措施和权利方法的实施

临床维度

• 特殊人群研究不足，如孕妇、儿童等
• 缺乏预测生物标志物和可靠的结核病排除诊断方法

药理维度

• 不清楚TPT药物与抗逆转录病毒药物的相互作用

运营维度

• 缺乏TPT融入差异化HIV服务提供的有效模式
• 缺乏支持大规模治疗依从性和服务提供的策略

社会行为维度

• 结核病相关污名化和差异影响治疗接受度
• 不清楚TPT保护作用的持续时间
• 监测耐药性的系统需加强

指南的传播、改编、实施和评估计划

• 传播形式
  • 以网络产品形式发布
  • 发表系统评价的同行评审文章
  • 发布政策简报和幻灯片集
• 监测和审查
  • 监测口服和注射双重疗法的使用数据
  • 定期审查新兴数据和潜在副作用
• 推广与实施
• 展示推荐意见
• 举办研讨会支持国家改编
• 开发改编工具
• 与实施伙伴进行简报和联合规划
• 评估
  • 2025年起每年评估推荐意见在国家指南中的采纳和实施情况